Il cattivissimo dott. Henry Jekyll (Paolo Villaggio) lavora per una multinazionale senza scrupoli, intenta a mettere in commercio prodotti nocivi per la salute. Erroneamente convinto di bere una pozione che l'avrebbe reso ancora più cattivo, ingoia il “siero del bene” diventando Mr. Hyde e stravolgendo il proprio atteggiamento.

Lontanamente ispirato al celebre romanzo di Robert Louis Stevenson Lo strano caso del dottor Jekyll e del signor Hyde, Dottor Jekyll e gentile signora è una commedia di scarse ambizioni che cerca di sbancare i botteghini tramite un duplice stratagemma: usare la verve comica di Villaggio e sfruttare le grazie della sempre più discinta Edwige Fenech. Il tutto senza una trama solida, mai veramente divertente e poco originale. Un'operazione da dimenticare completamente: terribile.