Nancy (Mary Steenburgen) e Robert (Richard Jenkins) si incontrano quando sono già in là con gli anni, si innamorano e decidono di sposarsi. Purtroppo hanno un problema in comune: entrambi hanno due figli quarantenni, Brennan (Will Ferrell) e Dale (John C.Reilly), che vivono ancora con loro e non vogliono crescere. Will Ferrell e John C.Reilly interpretano due adulti solo dal punto di vista anagrafico ma di fatto ancora adolescenti e incapaci di rendersi indipendenti. Fratellastri a 40 anni è una commedia demenziale che gioca tutte le sue carte sul contrasto tra la fisicità adulta dei suoi due protagonisti e le loro gag bambinesche. Ma il divertimento finisce quasi subito, per un film che allo stesso tempo vorrebbe essere una parabola sulla crescita e il solito inno alla stupidità della comicità americana di bassa lega. Fiera dell'ovvio e della banalità e vuoto cosmico dilagante.