La giovane e avvenente vedova Mrs. Lowe (Ann-Margret) assolda Lane (John Wayne) e la sua banda di cowboys allo scopo di recuperare la refurtiva dell'ultimo colpo messo a segno dal defunto marito, noto rapinatore di treni. Una missione insidiosa e piena di pericoli, che riserverà a Lane e ai suoi uomini una brutta sorpresa, frutto dell'arte ingannatoria dell'intraprendente Mrs. Lowe.

Tra le ultime apparizioni sul grande schermo dell'icona del western statunitense John Wayne, Quel maledetto colpo al Rio Grande Express recupera alcuni elementi fissi del genere di riferimento, senza una peculiare rielaborazione, inseriti nel contesto di una trama fragile ed essenziale. Personaggio chiave della narrazione è l'ambigua Mrs.Lowe, interpretata dall'avvenente attrice di origine svedese Ann-Margret, mentre John Wayne rappresenta le tipica incarnazione del cowboy a stelle e strisce, dalla scorza dura ma dall'animo gentile, non dissimile dal personaggio di Rooster Cogburn interpretato ne Il Grinta (1969) di Henry Hathaway. Toni ironici alternati a momenti di azione conditi da prevedibili e imprescindibili sparatorie e agguati per una pellicola dalle ambientazioni desertiche comunque suggestive, che beffardamente osa solo in prossimità delle battute conclusive, quando il colpo di scena, per la verità anticipato dagli eventi, lascia presagire un interessante e frenetico sviluppo comunque troncato. Ben Johnson è Jesse. Soggetto e sceneggiatura del regista Burt Kennedy, musiche di Dominic Frontiere.