Due cacciatori di lupi professionisti (Pedro Armendáriz e Yves Montand) arrivano in un piccolo borgo abruzzese attratti dai numerosi branchi presenti nella zona e dalle cospicue ricompense in denaro. La morte di uno dei due e un intreccio amoroso stravolgeranno la vita del villaggio. Da una sceneggiatura che lo stesso De Santis scrisse con Tonino Guerra, Cesare Zavattini, Elio Petri, Tullio Pinelli, Ivo Perilli, Gianni Puccini e Ugo Pirro, Uomini e lupi è il tentativo di realizzare un curioso dramma che non rinunci a una certa critica sociale. A una prima parte caratterizzata dalle suggestive ambientazioni e dal buon ritmo, si alterna una seconda che scade nel melodramma più convenzionale: ne consegue una strana deriva sentimentalista che poco si addice al tono complessivo della narrazione. Il risultato è così così. I luoghi in cui fu girato il film, furono interessati da una straordinaria nevicata, ricordata ancora oggi.