Spedito sulla Terra ancora in fasce, Megamind si trova sin da subito a fare i conti con Metro Man, un bambino perfetto anch'egli proveniente dallo spazio. Dopo anni di emarginazione, capisce la sua vera natura: essere un supercattivo.

Megamind prende vita da un soggetto piuttosto originale: mostrare il punto di vista del cattivo, alle prese con frustrazioni e delusioni causate da un rivale-supereroe infallibile. È un divertissement che, così, si poggia su basi interessanti e capaci di sviluppare un efficace intrattenimento. Peccato però che, nel momento in cui sopraggiunge la storia d'amore, subentrino anche la retorica e le banalità. Anche il finale è troppo melenso e il risultato meno incisivo di quanto un film con tali premesse avrebbe potuto essere. La sensazione è quella di trovarsi davanti un'occasione in buona parte sprecata. Nella versione originale tra i doppiatori figurano Will Ferrell (Megamind) e Brad Pitt (Metro Man).