Cady Heron (Lindsay Lohan) arriva a Chicago dopo aver trascorso l'infanzia con i genitori in Africa. La giovane, ingenua e di animo buono, deve fare i conti non solo con le dinamiche (a lei sconosciute) della scuola superiore, ma soprattutto con Regina (Rachel McAdams), leader delle ragazze più popolari del liceo.

Mean Girls, un teen-movie senza grandi pretese, è a tratti ironico e politicamente scorretto grazie al tocco di Tina Fey, ex presenza del Saturday Night Live, qui sceneggiatrice oltre che produttrice. La Fey (che interpreta anche la professoressa di matematica) ha impostato la sceneggiatura su un reale manuale di self-help per genitori dal titolo Queen Bees & Wannabees. Il film subisce il peso dei classici stereotipi portati all'eccesso ma resta comunque una pellicola godibile nel suo genere. Inquietante la sequenza in cui la madre di Regina (Amy Poehler, un'altra conoscenza del SNL) si presenta a Cady in una tutina aderente. Nel 2011 è uscito Mean Girls 2, seguito home video decisamente deludente.